Vinpocetine
Concentrate for solution for infusion 5 mg/ml
International nonproprietary name
Винпоцетин
Composition
Активное вещество: винпоцетин - 5 мг (в пересчете на 100% вещество); вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота, бензиловый спирт, натрия дисульфит, сорбитол (сорбит), винная кислота, вода для инъекций.
Pharmacological action
Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и обмен веществ, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови. Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует Na+- и Са2+-каналы и NMDA- и АМРА-рецепторы. Селективно ингибирует Са2+-кальмодулинзависимую-цГМФ-фосфодиэстеразу. Повышает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему и оказывает антиоксидантное действие. Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, увеличения деформируемости эритроцитов и ингибирования обратного захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения сродства к нему эритроцитов. Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (артериальное давление (АД), сердечный выброс, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сосудистое сопротивление); не вызывает эффект «обкрадывания».
Pharmacokinetics
Терапевтическая концентрация в плазме - 10-20 мг/мл. При парентеральном введении объем распределения - 5,3 л/кг. Связь с белками - 66%, клиренс - 66,7 л/ч. Период полувыведения составляет 4,74-5 ч. Легко проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. гематоэнцефалический барьер). Проникает в грудное молоко (0,25% в течение первого часа), через плацентарный барьер. Трансформируется в печени с образованием метаболитов: аповинкаминовой кислоты, гидроокисивинпоцетина, гидроксиаповинкаминовой кислоты, дигидро-винпоцетин-глицината.
Выводится почками и через желудочно-кишечный тракт в соотношении 3:2.
Всасывание и распределение
В исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно-меченый винпоцетин в наибольшей концентрации обнаруживался в печени и в желудочно-кишечном тракте. Максимальную концентрацию (Cmax) в тканях можно было выявить через 2-4 ч после применения препарата. Концентрация радиоактивной метки в головном мозге не превышала концентрацию в крови.Терапевтическая концентрация в плазме - 10-20 мг/мл. При парентеральном введении объем распределения - 5,3 л/кг. У человека связывание с белками крови составляет 66%. Vd составляет 246.7±88.5 л, что означает выраженное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66.7 л/ч) превышает значения в плазме и в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм соединения. Легко проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. гематоэнцефалический барьер). Не кумулирует.
Метаболизм
Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), которая у людей образуется в 25-30%. После перорального применения AUC АВК в 2 раза превышает таковую после в/в введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У любого из изученных видов количество винпоцетина, которое выделялось в неизменном виде, составляло только несколько процентов от принятой дозы препарата.
Выведение
В исследованиях, проведенных с использованием меченого радиоактивностью винпоцетина, было обнаружено, что препарат выводится главным образом почками и через желудочно-кишечный тракт в соотношении 60 % : 40 %. Большее количество радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалось в желчи, но существенной энтерогепатической циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации, T1/2 этого вещества меняется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Ввиду особенностей метаболизма винпоцетина и отсутствия кумуляции, у пациентов с нарушениями функций печени или почек, не требуется специального подбора дозы препарата и его можно применять длительно.По данным клинических исследований фармакокинетика винпоцетина, в т.ч. при длительном применении, у пожилых людей существенно не отличается от фармакокинетики у молодых людей. Кумуляция у пожилых людей также отсутствует.
Выводится почками и через желудочно-кишечный тракт в соотношении 3:2.
Всасывание и распределение
В исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно-меченый винпоцетин в наибольшей концентрации обнаруживался в печени и в желудочно-кишечном тракте. Максимальную концентрацию (Cmax) в тканях можно было выявить через 2-4 ч после применения препарата. Концентрация радиоактивной метки в головном мозге не превышала концентрацию в крови.Терапевтическая концентрация в плазме - 10-20 мг/мл. При парентеральном введении объем распределения - 5,3 л/кг. У человека связывание с белками крови составляет 66%. Vd составляет 246.7±88.5 л, что означает выраженное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66.7 л/ч) превышает значения в плазме и в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм соединения. Легко проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. гематоэнцефалический барьер). Не кумулирует.
Метаболизм
Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), которая у людей образуется в 25-30%. После перорального применения AUC АВК в 2 раза превышает таковую после в/в введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У любого из изученных видов количество винпоцетина, которое выделялось в неизменном виде, составляло только несколько процентов от принятой дозы препарата.
Выведение
В исследованиях, проведенных с использованием меченого радиоактивностью винпоцетина, было обнаружено, что препарат выводится главным образом почками и через желудочно-кишечный тракт в соотношении 60 % : 40 %. Большее количество радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалось в желчи, но существенной энтерогепатической циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации, T1/2 этого вещества меняется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Ввиду особенностей метаболизма винпоцетина и отсутствия кумуляции, у пациентов с нарушениями функций печени или почек, не требуется специального подбора дозы препарата и его можно применять длительно.По данным клинических исследований фармакокинетика винпоцетина, в т.ч. при длительном применении, у пожилых людей существенно не отличается от фармакокинетики у молодых людей. Кумуляция у пожилых людей также отсутствует.
Indications for use
• симптоматическая терапия последствий ишемического инсульта, сосудистой вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, атеросклероза сосудов головного мозга, посттравматической, гипертонической энцефалопатии;
• хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза;
• снижение слуха перцептивного типа, болезнь Меньера, шум в ушах.
• хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза;
• снижение слуха перцептивного типа, болезнь Меньера, шум в ушах.
Release form
Concentrate for solution for infusion 5 mg/ml
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ.
